Blood:HDAC11抑制剂,骨髓增生性的新自由选择

2021-11-15 12:45 来源:嘉峪关妇科医院

正下方:HDAC11是唯一的IV类HDAC,是胰脏内膜性的治疗点而非HDAC6。Hdac11在遗传物质序列诱发的造血每一次中起关键功用,但在正常造血每一次中无不尽相同功用。摘要:RNA代谢物是癌症发生的重要因素。脱氧核糖核酸去代谢物酶6 (HDAC6)调控JAK2的翻译和RNA的稳定性,并与JAK2动力的病因有关,最典型的例子是胰脏内膜性(MPNs)。通过新型的高游离HDAC肽和遗传物质缺陷小鼠模型,研究课题人员发现是HDAC11对致癌性JAK2动力的MPN线粒体和患儿样本的诱发和存活正因如此,而非HDAC6。值得注意的是,HDAC11在类似干线粒体中有多种表达方式,主要由由此可知决定。虽然Hdac11缺乏可以通过嵌合BM重组解决问题正常的造血干线粒体和祖线粒体分化,但在MPLW515L-MPN小鼠模型中,Hdac11缺乏症不会非常大降低异常的巨核线粒体的数量、改善脾结构、降低纤维化、提高小鼠平均寿命。因此,HDAC11肽是治疗MPN患儿的一种有吸引力的治疗方法。虽然JAK2肽替代疗法对MPN患儿有很大的临床益处,但为了大逆转MPN病症和控制恶性造血,还是需要找到替代的治疗靶点。本研究课题强调了HDAC11作为一种独特的靶分子,很强MPN治疗潜能。类似出处:Lanzhu Yue, et al.HDAC11 Deficiency or Inhibition Disrupts Oncogene-Induced Stress Hematopoiesis in Myeloproliferative Neoplasms.Blood.2019895326.https://doi.org/10.1182/blood.2019895326本文系由尼斯药理学(MedSci)原创校对,登出需许可证!
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