Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞的抑制

持续传染人瘤大肠杆菌（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器和朝天咽癌的主要原因。这些结核病主要是由HPV16和HPV18导致的。然而，其他13种高危HPV类型也与结核病的发生转变具体。HPV诱导的恶性主要由大肠杆菌致癌基因E6和E7驱动，其通过基因表达肠道细胞会瞬时自营，增加凋亡并增强细胞会的只剩，再一使传染的细胞会发生恶性升华。

因此，了解HPV具体疾病中所大肠杆菌-肠道错综复杂的相互主导作用有利于鉴定新型的疗法抗病毒。

MAPK（促分裂素原活化受体还原酶）能够将细胞会外冲动升华为一系列的细胞会反应，而ERK（MAPKs细胞会外瞬时调节还原酶）和p38迄今为止已声称在HPV生殖和HPV诱导的升华中所具有至关重要的主导作用。比起，迄今为止对于JNK（c-Jun N端还原酶）的功能主导作用还相吻合。

E6酪氨酸的JNK的转录和上游瞬时转导自营的具体原理图

该研究成果看出，在宫颈疾病和宫颈癌中所JNK瞬时自营被转录。HPV E6癌基因通过E6 PDZ混合基序选择性的方式诱导JNK1/2的底物。研究成果其他部门注意到，采用小分子抑制剂或摇动低JNK基团c-Jun来阻碍JNK1/2瞬时转导自营，可降低凋亡主导作用并诱导宫颈癌细胞会的凋亡。

再进一步的研究成果看出，该表型至少部份受JNK选择性的EGFR瞬时的转录所驱动的，而该转录主导作用是通过大大提高EGFR和EGFR共价键EGF和HB-EGF的隐含水平来意味着。JNK/c-Jun瞬时能够促成宫颈癌细胞会的侵袭，该主导作用需要上皮-之间充质升华（EMT）具体转录表征Slug和之间充质标记物波形受体（Vimentin）的隐含。此外，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的组成性隐含所要能的，而HPV E6/E7对于宫颈癌细胞会的生长和只剩至关重要。

在HPV+宫颈癌中所JNK受体显著底物

综上，该研究成果结果看出，EGFR瞬时转导自营与HPV E6/E7的隐含错综复杂发挥作用正反馈回路，该研究成果也确定了HPV酪氨酸EGFR瞬时转导并促成宫颈癌凋亡、只剩和EMT发挥作用的调节机制。因此，该研究成果或为宫颈癌疗法包括了取而代之潜在的疗法抗病毒。

更早出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).